- Главная
- Журналы
- Актуальные статьи
- 2017
К. И. Перепелина, Н. А. Смолина, А. С. Забирник, Р. И. Дмитриева, А. Б. Малашичева, А. А. Костарева
Влияние мутаций в гене LMNA на миогенную дифференцировку первичных сателлитных клеток и клеток линии С2С12
Ядерные ламины образуют ядерную ламину, локализованную под внутренней ядерной мембранной. Ранее считали, что ядерная ламина в основном выполняет структурную роль, однако было показано ее участие в регуляторных процессах, организации хроматина и транскрипции генов. Известно, что мутации в гене LMNA ведут к развитию большого числа заболеваний, ламинопатий, при которых преимущественно поражаются ткани мезенхимного происхождения. В настоящий момент механизмы, посредством которых ламины могут регулировать дифференцировку клеток, остаются не до конца изученными. В данной работе мы изучали влияние мутаций в гене LMNA на процесс мышечной дифференцировки первичных сателлитных клеток мыши и клеток линии С2С12. Геном сателлитных клеток и клеток линии С2С12 был модифицирован путем введения лентивирусных конструктов, кодирующих LMNA G232E, ассоциированной с развитием мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса и LMNA R571S, ассоциированной с развитием дилатационной кардиомиопатии. Морфология клеток была оценена с помощью имунноцитохимических методик, уровень экспрессии генов-маркеров мышечной дифференцировки был проанализирован с помощью ПЦР в режиме реального временим. Мы показали, что анализируемые мутации снижают способность клеток к дифференцировке, а именно к слиянию миобластов и формированию миотрубок. Был сделан вывод, что это происходит вследствие усиленной экспрессии маркеров ранних этапов и сниженной экспрессии маркеров поздних этапов миогенеза. Таким образом, мутации гена ламина могут влиять на процесс мышечной дифференцировки.
Ключевые слова:
ядерные ламины, ламинопатии, мышечная дифференцировка, сателлитные клетки, клетки линии С2С12.
